安归宁Agrylin（Anagrelide 阿那格雷）

安归宁（阿那格雷）是1种口服抗血小板聚集药w，为胡磷酸二酷酶抑制剂。盐酸阿那格雷(anagrelide hydrochloride)，由美国Roberts 公司研发，1997 年在美国上市，商品名Agrylin，是FDA 批准的唯11个针对原发性血小板增多症的药w。盐酸阿那格雷可以治liao各种原因引起的血小板增多，使患者血小板数量1周内减少50％，有x率80％以上，甚可以治liao经羟基脲治liao无x的患者。在治liao剂量范围内，盐酸阿那格雷不会改变人体白细胞和红细胞的数量，不会引起白血病等严重不良反应。阿那格雷在治liao原发性血小板增多症及其他骨髓增生性疾b所引起的血小板增多症具有重要的作用，且临床应用结果显示x果良好，特别适合于年青患者的治liao。

生产企业：西尔公司
规格：0.5mg×100粒/盒；
商标：Agrylin
通用名(中文商标)：Anagrelide (安归宁 Agrylin）
英文名称：Anagrelide Capsules
有x期：24个月
贮藏：15-25℃，避光。

 
安归宁（阿那格雷）适应症
特发性血小板增多症及真性红细胞增多症并发血小板增多。但对于由其他骨髓增殖性疾b如骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴随血小板增高亦可应用。

 
安归宁（阿那格雷）用法用量
1、初始剂量1mg/天，分2次给药，1周，然后每周加量不超过0.5mg/天，直到血小板计数在正常水平。常规维持剂量：1-3mg/天。
二、z大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。
三、儿童：初始剂量：0.5mg/天。维持剂量：同成人。z大剂量：10mg/天和2.5mg/剂。

 
安归宁（阿那格雷）注意事项
1、慎用(1)心血管疾b患者。(2)肾功能不quan(肌酸酐超过0.2mg/L)者。(3)轻、中度肝功能损害患者。
二、药w对妊娠的影响美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安quan性分级为C级，孕妇用药须权衡利弊。
三、药w对哺乳的影响 尚不明确。
四、用药前后及用药时应当检查或监测应在治liao第1周每隔2日及在达到维持剂量前少每周1次监测血小板计数。
五、禁用其他治liao方案(羟基脲、Ω干扰素)的患者可使用本药。
六、1日1.5ｖ3mg的剂量对大多数患者有x。

 
安归宁（阿那格雷）不良反应
1、心血管系统可见心悸(27%)、胸痛(8%)、心动过速(7%)、周围性水肿(7%)、血管扩张(1%ｖ5%)、心力衰竭(1%ｖ5%)、脑血管意外(1%ｖ5%)、心肌梗死、心肌病、心脏肥大、完quan性房室传导阻滞、心包炎及心室颤动。在健康志愿者中有发生直立性低血压的倾向。
二、s经系统 可见(44.5%)、晕眩(15%)、感觉异常(7%)、癫痫发作、梦魇及注意力涣散。
三、呼吸系统 可见呼吸困难(11%)，有报道出现肺部浸润、肺纤维化、肺动脉高压及咳嗽。
四、肌肉骨骼系统 可见肌无力(22%)。
五、胃肠道可见腹泻(24%)、(17%)、恶心(15%)、胃肠胀气(11%)、呕吐(7%)、(6%)、胰腺炎、胃溃疡及十二指肠溃疡。
六、血液有报道出现贫血、血小板减少(血小板计数在7ｖ14d内开始下降)、淤斑及淋巴瘤。有引起出血、血栓形成的个案报道。本药对血红蛋白、白细胞计数、网织红细胞计数、凝血酶原时间(PT)及出血时间无显著影响。
七、皮肤 可见皮疹、荨麻疹(8%)。

 
安归宁（阿那格雷）特殊人群用药
1、对阿那格雷过m者禁用。
二、妊娠或有预期妊娠妇女禁用。
三、有严重-心血管及肝肾疾b者慎用。

 
安归宁（阿那格雷）药w相互作用
1.阿那格雷与茴香、小槲树合用，抗凝作用增强，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应监控严重出血的症状和体征。
2.覆盆子、红醋栗、墨角藻、睡菜、琉璃苣可增强抗血小板作用，与本药合用发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控严重出血的症状和体征。
3.芹菜含香豆素衍生w成分(具有抗血小板作用)，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。
4.波尔多可能有抗血小板活性，与本药合用增加出血的危险性。不两者合用，必需合用时应当维持衡量的波尔多摄入，密切监测PT、过度出血的症状和体征。
5.山金车、猫爪草、丁香油、姜黄素、益母草、山楂可抑制血小板聚集，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监测出血的症状和体征。
6.黄芪可促进纤维蛋白溶解、抑制血栓素A2合成、升高前列腺素I2浓度，与本药合用，发生出血的危险增加。两者应避免合用，或在密切监控出血的症状和体征下合用。为避免发生出血性并发症，手术前应停用黄芪。
7.辣椒素可抑制血小板聚集、提高纤溶活性，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用应密切监测出血的症状和体征，尽可能在使用本药前控制辣椒素的摄入。
8.蒲公英可抑制血小板聚集，所含维生素A可增强抗凝作用，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。
9.大蒜可减少血栓素B2、提高纤溶活性而抑制血小板聚集反应，与本药合用增加发生出血的危险。如使用本药同时过多食用大蒜，应监测INR和(或)出血时间及严重出血的症状和体征。应在选择性外科手术前10d停止摄入大蒜。
10.大黄减少血栓素A2合成，减少维生素K吸收，可增强本药作用，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。
11.本药与托西莫单抗(Tositumomab)合用，会导致严重而长期的血小板减少，增加出血的危险。两者合用应当严密监测h化部分凝血活酶时间、quan血细胞计数、PT、过度出血的体征。
12.丹参抑制环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMPphosphodiesterase)、抑制血小板聚集，与本药合用增加发生出血的危险，应避免两者合用。
13.黄芩可抑制血小板聚集、抑制凝血因子I转变为纤维蛋白，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。
14.绣线菊可抑制血小板功能，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。
15.甘草可抑制凝血酶、抑制血小板聚集反应，可增强本药作用，增加发生出血的危险。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。
16.卡法根可抑制环氧化酶，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。
17.替伊莫单抗(Ibritumomab)与本药合用，发生出血的危险增加，两者合用应监控血小板计数。
18.银杏所含银杏内酯B可抑制血小板h化因子(PAF)诱导的血小板聚集反应，与本药合用增加发生出血的危险，应避免两者合用，或在密切监控出血的症状和体征下合用。
19.生姜可抑制血栓素合成酶及形成血栓素B2，提高前列环素浓度，与本药合用增加发生出血的危险。两者合用应谨慎。
20.小白菊可通过减少血栓素A2产生而抑制血小板聚集反应，增强抗凝作用。与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控出血的症状和体征。
21.月见草抑制血栓素B2产生，增强抗凝作用，与本药合用，发生出血的危险增加。两者合用须谨慎，应密切监控严重出血的症状和体征。
22.硫糖铝可降d本药的吸收，应避免两者合用。

安归宁（阿那格雷）药理作用
盐酸阿那格雷主要减缓骨髓内巨核细胞分化成熟度，减少血小板产量，减缓原发性血小板增多症者的临床症状；盐酸阿那格雷不影响巨核细胞的分裂增殖，对 DNA、RNA无伤害，无致ai性。非治liao剂量用药可作为血小板聚集抑制剂。

安归宁（阿那格雷）药w动力学

阿那格雷口服2.3ｖ6.9周起x，1h达血药峰值浓度，生w利用度为75%。食w可使本药曲线下面积轻度减少，达峰浓度时间2h。表观分布容积为12L/kg。药w大部分在肝脏代谢，已知4种有活性的代谢产w。本药肾脏排泄率为72%ｖ90%，3%ｖ18%随粪便排泄，总体率为9L/h。原形药的血浆半衰期为1.3h，终末半衰期为76h。

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